继三项科研项目获2006年国家自然科学基金资助之后，永乐高ylg官网科研领域又传来新喜讯——第三十九批中国博士后科学基金资助金评审揭晓，永乐高ylg官网博士后流动站钟久昌博士主持的“ACE2基因在改善胰岛素抵抗中的功效及其抗炎症机制”、于汇民博士主持的“ACEIs的降压疗效及副作用与激肽受体遗传多态性的相关性研究”获得2006年度中国博士后科学基金一等资助，受助经费各为五万元；聂强博士主持的“EGFR基因和CYP450基因多态性同EGFR靶向抑制剂疗效相关性研究”获得2006年度中国博士后科学基金二等资助，受助经费为三万元，这是永乐高ylg官网自设立博士后流动站以来首次获此国家级科研项目资助，将为永乐高ylg官网整体医学科研水平起到很好的促进作用。
                        

                    ACE2基因在改善胰岛素抵抗中的功效及其抗炎症机制
    随着社会经济的发展和生活方式的改变，糖尿病和代谢综合征的发病人数急剧增多，其防治所花费的资金已成为世界各国严重的医疗负担，成为一项全球性的社会和经济问题。胰岛素抵抗是糖尿病、代谢综合征的共同病理生理基础, 因而改善机体胰岛素抵抗状态成为防治糖尿病和代谢综合征的重要措施之一。研究表明血管紧张素II(Ang II)等诱导的内皮功能紊乱以及炎症在胰岛素抵抗发生过程中扮演了重要角色。新近发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)是Ang II特异性的拮抗因子，但其在炎症分子网络和胰岛素信号网络中的作用尚不清楚。

    钟久昌博士在前期工作中研究发现高血压病中ACE2表达明显降低，通过改善其基因表达有助于高血压病的降压和心肌损伤减轻，研究成果发表在国际核心专业期刊Hypertension（IF为6.33）上。高血压往往与胰岛素抵抗并存，该课题利用质谱技术与传统的基因、蛋白等检测手段，探讨临床患者胰岛素抵抗状态下ACE2基因与炎症、胰岛素信号水平相关性，并通过基因重组首次将人ACE2基因转染至胰岛素抵抗细胞和动物模型中进行体内外实验(In vitro & in vivo)，旨在从整体水平到细胞分子水平系统研究ACE2基因在改善胰岛素抵抗中的功效及其抗炎症机制,为炎症-胰岛素抵抗轴增添新的理论，同时为ACE2基因治疗糖尿病、代谢综合征提供直接的实验依据和新的思路。根据ACE2基因及其相关血管紧张素多肽参与炎症和胰岛素抵抗的调控作用，可以为糖尿病、代谢综合征等胰岛素抵抗相关疾病的早期防治或药物研发提供更充分的科学依据，具有重要的理论意义和广阔的应用前景。

               ACEIs的降压疗效及副作用与激肽受体遗传多态性的相关性研究
    根据基因多态性分析结果指导降压药物选择，是药物基因组学在高血压领域中的主要研究目标，这有利于临床合理用药和治疗的个体化，可以增加首剂处方的有效性、减少药物的毒副作用、节省医疗费用、加快新药的开发等，具有重要的理论意义和广阔的应用前景。博士后于汇民的课题“ACEIs的降压疗效及副作用与激肽受体遗传多态性的相关性研究”就是在该研究领域的一次有益的探索。

    激肽释放酶-激肽系统(KKS)在高血压的发生发展中所起的作用日益受到人们的重视，KKS基因是重要的高血压候选基因，包括ACEIs在内的很多治疗高血压的药物都依赖于KKS。激肽是KKS中的活性成分，激肽及其受体（B1R和B2R）在ACEIs的药理作用中起着十分重要的作用，受体基因的突变对其结构和功能具有潜在的影响，进而影响ACEIs的疗效和副作用。该课题采用候选基因研究策略，在大样本的基础上系统地研究ACEIs的降压疗效及副作用与激肽受体遗传多态性的关系并分析其机理,在研究单一多态性的基础上，进一步研究各多态性间的交互作用。所选多态性包括全部4个已发现有临床意义的潜在的功能性SNP，包括：B1R基因G-699C 多态性和B2R基因–58C/T 、C181T 及2G/3G/3T(+9/-9)多态性。该研究将为遵循药物基因组学原则根据基因多态性分析结果指导降压药物选择（个体化治疗）积累资料、提供依据，为更为深入的研究积累经验。

            EGFR基因和CYP450基因多态性同EGFR靶向抑制剂疗效相关性研究
    肿瘤的治疗已经发展到针对肿瘤特异标志物的靶向治疗上。EGFR因在大多数实体瘤中过表达，成为靶向治疗研究的重点。针对EGFR的靶向抑制剂如Iressa、Tarceva等也已开发并运用于临床。和其它药物一样，该药也存在一个药物疗效性的问题，在实际运用中发现，EGFR的表达水平对其靶向抑制剂疗效并不是一个有效的判别指标。因此急需寻找新的判别标志，以指导临床合理用药。

    聂强博士的课题拟应用药物基因组学方法研究靶基因EGFR Intron1（CA）n 、R497K；药物代谢酶基因CYP450的CYP1A1、CYP3A4、CYP3A5和CYP2D6的多态性和分布变化同EGFR靶向抑制剂疗效的相关性；靶基因EGFR Intron1（CA）n 、R497K多态性同体细胞EGFR基因突变之间有无相关性；以及中国汉族人群中Intron1（CA）n 、R497K基因型分布特点，获取中国汉族人群在该研究领域的相关数据，为下一步深入的研究积累经验，也为临床联合分析并筛选对EGFR靶向抑制剂治疗敏感的患者提供实验依据和理论基础。

    目前我国癌症患病率均呈持续上升趋势,将药物基因组学的研究成果应用于肿瘤的治疗中来，通过药物治疗的个体化选择作用提高治疗效率；通过增强疗效来提高控制率，预期的社会效益和经济效益将是十分显著的。

                                                          文/医学研究中心