肾移植是治疗终末期肾病的首选途径，但T细胞介导的排斥反应仍是造成移植肾失功的重要诱因。目前，临床上防治排斥反应主要通过术后静脉应用抗T细胞的免疫诱导药物，但这种全身性的用药会造成严重的感染。因此，寻求一种可靶向作用于移植肾的新免疫诱导方案，将对肾移植术后急性排斥的防治具有重大意义。

        孙启全教授团队自主研发了一种同时具备锚定细胞表面和保留PD-L1生物学功能的新型重组蛋白map-PD-L1（图1）。研究证实，map-PD-L1锚定结合内皮细胞的能力与蛋白的孵育浓度和孵育时间呈正比，重点是map-PD-L1的锚定能力受低温环境的影响较小（图2）。同时，map-PD-L1通过结合PD-1，激活PD-1/PD-L1通路，进而抑制T细胞活化和促进T细胞凋亡（图3）。因此，团队利用大鼠肾移植模型，证实离体阶段map-PD-L1可锚定修饰供肾，使得供肾血管内皮细胞表面高表达PD-L1，减少移植肾局部T细胞的浸润，同时可促进Treg细胞（一种免疫调节细胞）在供肾局部的分化，从而改善移植术后排斥反应介导的移植肾损伤，改善移植肾功能，延长移植肾及受体的存活（图4）。

        该研究充分利用供体器官离体阶段的独特特点，对供体器官进行特异性锚定修饰，为器官安装好“防弹衣”，从而有效避免全身应用带来的风险，有望为器官移植术后提供一种靶向器官的免疫诱导新方案，实现移植受者的精准治疗，具有重要的临床转化前景及社会意义。

        该研究完全由孙启全教授团队独立完成，并于2022年4月5日在中科院1区工程技术领域权威杂志Bioengineering & Translational Medicine（IF:10.711）在线发表（Ex Vivo Anchored PD-L1 Functionally Prevent In Vivo Renal Allograft Rejection；doi.org/10.1002/btm2.10316）。孙启全教授为论文的唯一通讯作者，永乐高ylg官网肾移植科罗子寰医师、廖涛医师和张燕楠助理研究员为共同第一作者，该项研究得到国家自然科学基金（81970650, 82100797, 81770753, 81800663, 81800661, 81800662）和国家重点研发项目（2018YFA0108804)）等基金支持。

图1. map-PD-L1体外锚定修饰离体供肾的示意图。

图2. map-PD-L1锚定内皮细胞表面与孵育浓度、孵育时间和温度的关系。

图3. map-PD-L1促进T细胞凋亡并抑制T细胞活化，减少混合培养下受T细胞的杀伤引起的内皮细胞凋亡。

图4. map-PD-L1减轻排斥反应介导的损伤，改善移植肾功能，延长受体存活。

文：罗子寰，图：廖涛