前列腺癌（PCa）是男性常见恶性肿瘤，在欧美国家中，其发病率和死亡率位于男性恶性肿瘤的前列，近年来在我国的发病率也逐年上升，威胁中老年男性的健康。PCa早期可通过手术切除或放射治疗得以控制，中晚期则主要依靠内分泌治疗与化疗等方式；最终，大多数患者均会进展为激素抵抗性前列腺癌，缺乏有效治疗方法，需要开发新的分子标志物及治疗靶点。

        近日，永乐高ylg官网泌尿外科温星桥教授团队在国际知名期刊Redox Biology（《氧化还原生物学》，IF：11.7, 中科院一区top）杂志在线发表了原创性研究论文，题为《HJURP inhibits sensitivity to ferroptosis inducers in prostate cancer cells by enhancing the peroxidase activity of PRDX1》（HJURP增强PRDX1过氧化物酶活性抑制前列腺癌细胞对铁死亡诱导剂敏感性），首次揭示了Holliday（模型）交叉识别蛋白通过二硫键增强氧化物酶1（PRDX1）抗氧化能力，进而导致前列腺癌细胞铁死亡抵抗的全新机制。该研究为前列腺癌提供了潜在的新治疗靶点，同时也为铁死亡的研究提供了新的思路。

        永乐高ylg官网泌尿外科温星桥教授为本文的末位通讯作者，广东省第二人民医院泌尿外科邱晓拂教授及中山大学附属第三医院李明强教授为本文的共同通讯作者，广东省第二人民医院泌尿外科赖文杰主治医师为本文的第一作者。

        温星桥教授介绍，铁死亡是一种铁依赖、脂质过氧化物累积的细胞程序性死亡方式，在细胞代谢、退行性疾病、癌症等方面发挥重要作用。近年来的研究表明，诱导铁死亡可抑制前列腺癌细胞的生长，为前列腺癌的诊疗提供了新的思路。

        在前期研究中，该研究团队发现HJURP通过信号通路GSK3β/JNK/CDKN1A促进前列腺癌细胞的增殖（已发表在Cell Death Disease 杂志），近期研究发现，HJURP可通过二硫键促进过氧化物酶1氧化还原循环，增强后者的抗氧化能力，最终导致细胞内活性氧族（ROS）水平下降及铁死亡抵抗的发生。

        进一步研究发现HJURP主要通过PRDX1/ROS通路发挥上述作用，在前列腺癌组织中，HJURP和PRDX1的蛋白表达呈正相关，HJURP和PRDX1蛋白水平与PCa患者的总生存率呈负相关，并且二者均是PCa患者总生存时间的独立危险因素。通过多种实验方法，证实了HJURP可与PRDX1形成二硫键复合物，并且鉴定了相关的半胱氨酸残基位点。

        综上所述，该研究揭示了HJURP通过二硫键增强PRDX1的抗氧化能力，进而清除前列腺癌细胞中的ROS，最终导致铁死亡抵抗的全新机制。HJURP/PRDX1可作为预测前列腺癌细胞铁死亡敏感性的生物标志物及潜在的治疗靶点。

        该项目得到国家自然科学基金及广东省基础与应用基础研究基金（重点项目）等科研基金的支持。温星桥教授课题组多年来从事前列腺癌的发病机制、信号通路、新靶点研究、临床手术与综合治疗，欢迎感兴趣的青年才俊联系参与课题组合作研究。

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