2023年11月8日上午国际医学顶刊《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine, NEJM)在线发表由永乐高ylg官网吴一龙教授和周清教授共同撰写、博士后郑媚美作图的社论(editorial)。这是NEJM首次发表中国大陆作者撰写的社论,针对同期在线的国际多中心III期临床研究FLAURA2结果进行评价。吴一龙教授在肺癌EGFR基因靶向治疗领域做出具有广泛及深刻影响意义的贡献,获得国际学术界的高度认可,这是《新英格兰医学杂志》首次邀请中国大陆学者撰写社论的主要原因。
对于晚期携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者,第三代EGFR抑制剂奥希替尼单药是目前的一线标准治疗方案,Planchard、Jänne等领导的FLAURA2研究基于此、对比了奥希替尼联合化疗(联合方案)和奥希替尼单药两者之间的疗效。吴一龙和周清两位教授撰写的社论,首先肯定这个研究达到了其目的,为患者增加了一线治疗的选择。然而对于这项研究的临床意义,需要从最佳证据、临床专家意见及患者价值观三个角度进行全面、客观地考量。
其一,从联合方案是否利大于弊的角度衡量,一方面联合方案有效延迟疾病进展,在不同人群均有获益;但另一方面也增加不良反应的发生,且持续2年的静脉注射给患者带来诸多不便。
其二,对于晚期患者来说,总生存时间的延长是最重要的评估标准,但FLAURA2的总生存数据尚未成熟:若最终结果看到总生存显著延长,那么联合方案无疑会成为一线标准治疗方案之一;若总生存未有延长,那么不良反应将引发治疗顺序的问题。
其三,在诸多联合方案中,FLAURA2中联合化疗是否能脱颖而出?既往EGFR抑制剂联合化疗或抗血管生成药虽然可以延迟疾病进展,但总生存时间似乎并不一定都有所延长;并且新的联合模式也带来挑战,包括广东省肺癌研究所主导的联合MET抑制剂(双口服药)、其它抗体偶联药物、双特异性抗体(MARIPOSA研究)等。
最后从人文的角度,吴教授等别出心裁地通过中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)在患者、家属及医师中发起一项调研,发现由于对于化疗的恐惧及频繁到医院就诊的不便利,更高比例的患者选择单药。
因此,基于循证医学(Evidence-based Medicine)原则,社论客观地评估了FLAURA2研究结果的意义,独到的洞察带来启示,也意味着EGFR靶向治疗的摸索再起波澜。值得一提的是,在2023年新加坡世界肺癌大会,吴教授获邀在主席研讨会(Presidential Symposium)上对FLAURA2研究进行讨论,会后讨论内容获得国际同行的热议,由吴教授和周教授共同完成的本社论正是该讨论内容的发表版本,彰显NEJM日益重视具有国际影响力的中国临床研究学者。而这也是广东省肺癌研究所团队第4次以第一或通信作者亮相医学顶刊NEJM!
郑媚美