III期非小细胞肺癌（NSCLC）是高度异质性的一类肿瘤，治疗非常复杂，一部分患者可以手术治疗，而另一部分患者因各种原因被判断为不可手术切除。对于III期不可切除的NSCLC，目前推荐的治疗模式是先放化疗联合，再进行免疫巩固治疗。然而，放化疗联合治疗后只有70%左右的患者有机会进入到免疫巩固治疗环节。如果在患者接受放化疗之前，先用免疫治疗将这些不可手术的患者转化成可手术的患者，是否能实现更好的治疗效果呢？

        为此，永乐高ylg官网、广东省肺癌研究所吴一龙团队提出了一个开创性的理念：把“不可手术”转化为“可手术”，并开展了这项概念证明性研究——TRAILBLAZER研究（“开拓者”研究），探索“提前”免疫诱导治疗在这类患者中的疗效和安全性。这一重要研究成果于2024年6月20日全文刊登于《Cancer Cell》杂志，该杂志在学术界享有极高声誉，影响因子高达50.3分。

        本次研究采用的免疫治疗药物是我国自主研发的SHR-1701，共入组107例III期不可切除的NSCLC患者，团队按不同情况对他们分组。在完成3个周期的SHR-1701联合化疗诱导治疗后，所有患者均经多学科会诊（MDT）决定下一步的治疗方式。对于MDT评估可以进行手术的患者，则接受手术治疗；如MDT团队评估仍然不能手术，则会进入放疗科进行根治性化放疗。所有患者完成局部治疗后，开始16个周期的SHR-1701的巩固治疗，之后进入随访阶段。

        截至2023年9月，中位随访时间达22.2个月。研究结果显示，经诱导治疗后，有25%原本不可手术的Ⅲ期NSCLC患者达到了手术条件，且所有患者均达到R0切除，其中12例（44%）患者达到主要病理缓解（MPR），7例（26%）患者达到完全病理缓解（pCR），18个月无事件生存率达74.1%。而在接受放疗的患者中，18个月无事件生存率为57.3%。也就是说，SHR-1701联合化疗的诱导治疗使得约1/4原本不可手术的患者转为了可手术治疗，且接受手术的患者，疗效明显好于接受放化疗的患者。

        这项开创性的研究显示，III期不可切除NSCLC患者接受免疫治疗为基础的诱导治疗方案后，其中一部分患者转化为可手术，这些患者接受手术治疗后可能达到根治，显示出优于化放疗后免疫巩固治疗模式的优势。这项设计巧妙的研究为III期不可切除NSCLC提供了新的治疗模式。

TRAILBLAZER（开拓者）研究团队

        为何一项II期临床试验，能登上国际顶刊？第一作者周清教授说：“这是一个探索性的II期临床试验，而非大型III期临床试验。这项研究更重要的价值在于探索了一个创新性的概念——可转化，对于中期不可手术患者来说，带来的一个革命性的治疗模式的改变。”

        “目前，这尚属一个概念证明性的研究。也就是说这个概念前所未有，研究是为了证明这个概念能否成立。”吴一龙教授表示，“要让此次研究结果真正成为通用的治疗模式，还有很长一段路要走。目前，团队正在准备启动一个更大规模的研究来证实这个概念，而放疗科潘燚教授也正牵头进行一项相关的真实世界研究。如果这两个研究都成功完成证实有效，则有望改变临床策略，成为全世界通用的新治疗模式。”

柯娥娥、周清