2024年7月18日，胰腺外科陈汝福教授课题组在Science Translational Medicine（science子刊）在线发表题为“Extracellular vesicle–packaged PIAT from cancer-associated fibroblasts drives neural remodeling by mediating m5C modification in pancreatic cancer mouse models”（肿瘤相关成纤维细胞源性外泌体PIAT（神经浸润相关转录本）通过5-甲基胞嘧啶修饰驱动胰腺癌神经浸润）的研究论文。该研究阐明肿瘤微环境中特异的肿瘤相关成纤维细胞，通过外泌体递送非编码RNA（核糖核酸）片段至胰腺癌细胞，调控YBX1（Y-box结合蛋白1）依赖的5-甲基胞嘧啶修饰，促进胰腺癌神经浸润的关键分子机制，有望为早期诊断及靶向胰腺癌神经浸润提供的新的靶点。

        联合胰周神经清扫显著改善患者预后

        胰腺癌被称为“癌中之王”，是最具侵袭性、预后最差的实体恶性肿瘤之一。神经浸润（Perineural Invasion, PNI）是指癌细胞侵入和沿着神经周围的间隙和神经束膜扩散的过程，是胰腺癌最为独特的生物学特征，绝大部分胰腺癌组织中存在PNI，也是胰腺癌不良预后的关键因素。胰腺癌发生发展受肿瘤细胞内在和肿瘤微环境的共同调控，更好地了解胰腺癌肿瘤微环境与PNI的相互作用和机制，对发现新的生物诊断标志物和治疗靶点至关重要。针对胰腺癌容易侵犯神经，并沿着神经进行转移和复发的特点，永乐高ylg官网胰腺中心陈汝福教授在国内外率先提出胰周神经丛的完整清扫是降低术后复发的关键，从而建立并完善了“联合胰周神经清扫的胰头癌根治术”这一手术技术方式，使可切除胰头癌患者的无进展生存期延长22%，尤其术前CA19-9（肿瘤指标）<200U/mL的患者无进展生存时间可延长73%。此研究于2020年在《Cancer Communications》发表。

        靶向神经侵犯微环境为胰腺癌带来新的治疗靶点

        在此基础上，陈汝福教授团队深入探索胰腺癌神经浸润的潜在机制，利用超声内镜及多重免疫荧光解析不同神经浸润程度胰腺癌患者标本中肿瘤微环境肿瘤的特征，发现一群特异的肿瘤相关成纤细胞（PDPN+ CAFs）在严重神经浸润患者中显著富集。通过坐骨神经小鼠及胰腺癌转基因小鼠模型证实PDPN+ CAFs可促进胰腺癌嗜神经生物学行为。此外临床多中心的数据提示血浆外泌体PIAT表达的诊断准确性高于血浆CA19-9，用于预测胰腺癌患者中神经浸润的发生。这些发现对于开发针对肿瘤微环境的新疗法具有重要意义，并凸显了表观遗传修饰作为癌症治疗靶点的巨大潜力。

 
        该研究由永乐高ylg官网陈汝福教授课题组完成。陈汝福教授和周雨教授为本文的共同通讯作者。郑上游博士、胡崇辉博士、林青教授和李婷婷博士为论文共同第一作者。

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周雨、胡崇辉